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Oct 09, 2023

Regenxbio avançando 2 terapias genéticas em preparação para Batten

Primeiro paciente dosado no ensaio de Fase 1/2 de RGX-381 em crianças por Patricia Inácio, PhD | 24 de agosto de 2023 Um primeiro paciente foi administrado em um ensaio clínico de Fase 1/2 testando a terapia genética RGX-381 –

Primeiro paciente administrado no ensaio de Fase 1/2 de RGX-381 em crianças

por Patrícia Inácio, PhD | 24 de agosto de 2023

Um primeiro paciente foi administrado em um ensaio clínico de Fase 1/2 testando a terapia genética RGX-381 – uma das duas no pipeline da Regenxbio para a doença de lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2 (CLN2) neuronal infantil tardia – como tratamento para a forma mais comum da doença de Batten, anunciou a empresa em uma atualização corporativa do segundo trimestre.

A terapia experimental visa tratar problemas oculares associados à doença CLN2. Segundo a Regenxbio, os primeiros dados do ensaio, envolvendo crianças de 1 a 12 anos, são esperados no próximo ano.

Além disso, os primeiros dados de um estudo com um único paciente de outro candidato à terapia genética da empresa – RGX-181, também para problemas oculares na doença CLN2 – serão partilhados numa próxima reunião anual em Jerusalém, em Israel. Esses dados, do acompanhamento de seis meses de uma criança no Brasil tratada com a terapia única, serão apresentados na reunião do Simpósio Anual da Sociedade para o Estudo de Erros Inatos do Metabolismo, a ser realizada de 29 de agosto a setembro. . 1.

“No geral, estamos fazendo um excelente progresso… para levar terapias líderes e inovadoras para AAV aos pacientes necessitados”, disse Kenneth T. Mills, presidente e CEO da Regenxbio.

A maioria dos casos de doença de Batten infantil tardia é causada por mutações no gene CLN2, que fornece instruções para a produção de uma enzima chamada tripeptidil peptidase 1, ou TPP1. Essa enzima está localizada nos lisossomos, que são uma espécie de centro de reciclagem celular. Essas organelas dentro das células são responsáveis ​​por quebrar e reutilizar vários tipos de moléculas.

Mutações genéticas no gene CLN2 resultam em uma enzima TPP1 prejudicada e no acúmulo de moléculas residuais prejudiciais nos lisossomos.

Em última análise, isso resulta na morte de células, especificamente células nervosas, desencadeando o aparecimento dos sintomas neurológicos da doença. Os principais entre eles são convulsões e perda de visão.

A terapia genética RGX-181 é administrada em uma única injeção no cérebro para entregar uma cópia saudável do gene TTP1 às células do sistema nervoso central (SNC), composto pelo cérebro e medula espinhal.

Em estudos pré-clínicos com modelos animais de CLN2, uma única injeção de RGX-181 aliviou significativamente os sintomas neurológicos dos animais e melhorou a sobrevivência, aumentando os níveis da enzima TPP1 em todo o SNC.

O RGX-181 recebeu o status de doença pediátrica rara e medicamento órfão pela Food and Drug Administration dos EUA. Ambas as designações destinam-se a facilitar o caminho de um medicamento potencial para o mercado com vários incentivos.

A outra terapia genética para Batten no pipeline da Regenxbio, RGX-381, foi projetada para entregar o gene TPP1 diretamente à retina, a camada do olho que contém células sensíveis à luz. Esta terapia visa impedir a degeneração da retina e a perda de visão, fornecendo continuamente a enzima TPP1. Nenhum tratamento está disponível até o momento para perda de visão relacionada ao CLN2.

Em estudos pré-clínicos utilizando modelos de retina derivados de pacientes com CLN2 cultivados em laboratório, o RGX-381 restaurou a produção de TPP1. Também evitou ou diminuiu o acúmulo de resíduos lisossômicos de maneira dependente da dose. Em primatas não humanos, uma dose única de RGX-381 levou a níveis sustentados de TPP1 em vários fluidos oculares durante três meses sem efeitos adversos.

O ensaio de Fase 1/2 (NCT05791864) está testando duas doses de RGX-381 em crianças com doença CLN2 confirmada genética e molecularmente.

Atualmente está recrutando até 16 crianças, que devem receber Brineura, entre outros critérios de elegibilidade. O estudo está em andamento no Great Ormond Street Hospital, em Londres.

Em ambas as terapias genéticas, a entrega do gene TPP1 é conseguida através da utilização de um transportador viral denominado vírus adeno-associado, que é modificado em laboratório para não causar doenças.